混高脂血症的基本特征是甘油三酯和固醇含量高，是导至动脉动脉粥样疏松和别的心力管急病的关健性的有风险性重要因素。目前的临床试验中成药往往只对从单一指标图起做用，变低甘油三酯或固醇含量。激发同时变低甘油三酯和固醇的双做用中成药从未不是个非常大的的对战。胰腺甘油三酯多余脂肪酶(PTL)和NPC1L1已被选择为甘油三酯和固醇运输车的关健性的球蛋白。PTL和NPC1L1在胃肠中树立关健性的做用；可是，PTL/NPC1L1双抑止剂对胃肠微生态学群简答消化吸收物的会危害尚不清析。故此，成了阐释PTL/NPC1L1双抑止剂的潜在的降脂长效机制，还必须要研究靶向治疗化学物质对胃肠微生态学群和消化吸收物的会危害。

2023年7月，青岛大学团队在Pharmacological Research（IF=9.3）上发表了题为“Novel application potential of cinaciguat in the treatment of mixed hyperlipidemia through targeting PTL/NPC1L1 and alleviating intestinal microbiota dysbiosis and metabolic disorders ”的研究文章。研究人员确定了一种有效的针对PTL和NPC1L1的双重抑制剂cinaciguat（一种可溶性鸟苷酸环化酶激活剂），从表面等离子体共振分析中提出了cinacigua与PTL和NPC1L1相互作用的体外证据。此外，cinaciguat表现出有效的PTL抑制活性。cinaciguat显著降低血浆甘油三酯和胆固醇水平，有效缓解高脂肪饮食引起的肠道菌群失调和代谢紊乱。该研究成果中拜谱生物学为其提供非靶向药物分泌组学和16s rRNA测序的检测与分析，这些结果共同表明具有进一步开发治疗混合性高脂血症的潜力。

软文名字：Novel application potential of cinaciguat in the treatment of mixed hyperlipidemia through targeting PTL/NPC1L1 and alleviating intestinal microbiota dysbiosis and metabolic disorders（Pharmacological Research，IF=9.3，2023.07）

杂志：Pharmacological Research

印象指数公式：9.3

用户计量单位：青岛大学

研究分析原料：小鼠粪便

分组名短信：对照组、HFD(高脂饮食)模型组、奥利司他处理组、依泽替米贝处理组、cinaciguat高剂量处理组、cinaciguat低剂量处理组（n=8）

拜谱微生物具备新技术：非靶向代谢组学、16s rRNA测序

想法流程步骤图

深入分析最终结果

为了能够多方位学习cinaciguat对混合法高脂血症小鼠消化道绿色健康的影晌，该学习选择16s rRNA测序法概述了其消化道菌微博黑名单成。图1A现示，差表组、HFD组、Treat多组分别有1439、1692、2914个OTUs。在α-产品性概述中会看到，与差表组相比之下，享用HFD产生Shannon指标公式和Simpson指标公式偏态下降，证实HFD裸露下降了细菌病毒群落的雄厚度和产品性。还有，用图1D能否会看到差表组与HFD组、医治组相互之间具备偏态不同。 区分数据研究结杲体现 ，整个样机的肠胃微海洋生物学群均以厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、压扁菌门(Proteobacteria)和Verrucomicrobiota四门作为主料（图1E）。在HFD组中，厚壁菌门曾加，拟杆菌门削减，促使厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)对比照组曾加2.9。F/B被判定是与分泌失常对应的指数。程序程度数据研究体现 ，与对应组相较于，HFD组的Bacteroidales丰度较为性的较低，Clostridiales丰度较为性的较高。在cinaciguat缓解组中，Desulfovibrionales的丰度更好，这也许 与克制甘油三酯吸收能力后的评价自动调节关于 。不但，热图和LEfSe数据研究体现 ，HFD组调低了Alistipes的较为性的丰度，有简报称Alistipes与高血压呈负对应的联系；由于，cinaciguat诱惑Alistipes丰度的曾加也许 有方便于甘油三酯的调低。不但，给药也曾加了Allobaculum和Roseburia的丰度。以上所讲，等等结杲证实HFD有明显变更了肠胃微海洋生物学组分解成。 l., )由于未加权平均法UniFrac的PCoA计分图。(E)直肠菌群门标准相应丰度谢解析，以旋光度的测定分解转化组学的不同。Venn图FD组前30名对比定量分析分解转化物的解析体现，cinaciguat最大部分调整胆汁酸排泄分解转化（图2D），脂质(25.44%)和单宁酸酸(17.75%)是最大部分的对比定量分析分解转化物（图2E），HFD不错要素胆汁酸分解转化，与高脂血症紧密有关。该深入分析成果揭示，HFD使得的胆汁酸标准的扰动行顺利通过cinaciguat开展获得改善（图2C-E）。整体来说就，cinaciguat不错医治了HFD诱惑的分解转化不同，cinaciguat对分解转化的会影响或许助于挺高其开展高脂血症的治疗作用。

图2| (A)正沙盘沙盘仿真模型PCA评级图。(B)治愈组与HFD组的火山图。(C)可观对比解析产生物的Venn解析。(D)相混沙盘沙盘仿真模型中治愈组与HFD组的汽泡图。(E)相混沙盘沙盘仿真模型中治愈组与HFD组产生物分级对比解析图。 (图源：Jia A., et al., Pharmacol Res., 2023)

拜谱海洋生物工作小结

本研究表明，cinaciguat可有效抑制甘油三酯和胆固醇的摄取，并在HFD诱导的混合性高脂血症模型中显示出有效的降脂活性。通过非靶向代谢组学、16s rRNA测序及药理机制多种方式进行评估，cinaciguat是一种在混合型高脂血症治疗应用中值得进一步临床开发的潜在候选分子。这一过程中拜谱怪物提供了非靶向药物产生组学及16s rRNA测序工艺服务于质量，拜谱生物制品已科研完工并搭建了改进比较成熟的转录组学、淀粉酶组学、产生组学及两组学整合软件工艺服务于质量模式，推助撤稿提分专著，欢迎致电咨询！

可以参考论文：Jia A, Jiang H, Liu W, Chen P, Xu Q, Zhang R, Sun J. Novel application potential of cinaciguat in the treatment of mixed hyperlipidemia through targeting PTL/NPC1L1 and alleviating intestinal microbiota dysbiosis and metabolic disorders. Pharmacol Res. 2023 Aug;194:106854. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106854.