蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英语名称：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 英文版副标题：内皮神经细胞S-巯基化组学论述优势互补素硫化橡胶在血液效果中的核心角色 钻研材料：人内皮肿瘤细胞 组学技能：S-巯基化表达组

一、具体钻研导致

01.内皮组织细胞的S-巯基化表达

本段尤为了二组连接样板，转化了三种大动态数据资料统计集。大动态数据资料统计集1主要还包括从无斑块的肠系膜大主动脉中离的本身人内皮组织人体受损内部和含斑块的颈大主动脉溶合的本身人内皮组织人体受损内部，有何意义确实微血管重大疾病中随着半胱氨酸代谢率变低而优化S-巯基化的靶标；大动态数据资料统计集2主要还包括静置或像流体一样剪接刚度下培養的人内皮组织人体受损内部，已成定局确实内源制造的H2Sn 的要求；大动态数据资料统计集3将内皮组织人体受损内部居于剪接刚度下为变低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表现，用相转移催化剂或缓凝 H 2 S n 供体SG1002办理，有何意义辨识可被外源给予H2Sn装饰的半胱氨酸残基。在每个3个大动态数据资料统计汇聚，就有187个普遍蛋白酶被CSE衍化的 H 2 S n 或外源使用的 H 2 S n 增加供体装饰，基本不符回文序列体现 ，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸无比达到，尤为是在−1、−2、−3和+1的位置（图1）。

图1. 内皮组织细胞S -巯基化绘制组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.聚合素是被角度S-巯基化的蛋白质

对拥有3数为据集的巯基化核球球蛋白实施丰度数据分析一下，决定了5个最主要的的 H 2 S n靶点核球球蛋白簇（即结合素介导的网络移动信号牵张反射和糖酵解）。DNA集丰度及格率图也亲子鉴定了结合素神经人体上皮肿瘤细胞单单从表面充分角色的核球球蛋白，及格率最快的是结合素。进十步数据分析一下发觉，结合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化方面较高，在结合素β1和β3中查重到多条巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微后果表明在静止先决条件下教育培养的内皮神经人体上皮肿瘤细胞并且无斑块内皮神经人体上皮肿瘤细胞处的存在高程度的S-巯基化，而在抗拉承载力下的神经人体上皮肿瘤细胞并且带有斑块图纸中基本上可以丢失网络移动信号（图2）。

图2 内皮β3梳理素S-巯基化的可视化效果调查（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3合并素的S-巯基化取决了团伙内二硫键、合并素的扩展和功用

β3优化素内的S-巯基半胱氨酸残基精准定位于组织外“所含半胱氨酸”或I-EGF（优化素-表面层生长发育要素）样设备构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），与调整配体亲和的混种设备构造域（Cys39、42、49、52），这好几个设备构造域都蕴含决定性β3优化素电磁波减弱的二硫键。质谱报告单得出结论，H2Sn 再次发生下，Cys39、42、49、52及593甚微含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，得出结论在 H 2 S n 可能会使β3优化素的构象和用途再次发生发生了变化（图3）。

图3 S-巯基化对β3合并素产甲烷的导致 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整和素采用RhoA依赖于新机制保持良好内皮人体细胞的机转导力

β3推进素构象的增加会直接作用内皮癌体细胞核对血液传递的动磁学畅快的反响，如内皮癌体细胞核在血液传递朝向上的直接排列成。进的一步探讨看到了S-巯基化对β3推进素-Gα13-RhoA轴的直接作用，这是由于β3推进素与Gα13的相结合与RhoA的阻止作用相关的，而RhoA的阻止作用针对自动化设备感测器和反映传递的癌体细胞核从组是必不宜少的（图4）。

图4 CSE丢失和混炼氢有关系的磺胺混炼合物填写公开化皮生殖细胞RhoA (ras同源网络家族组成员A)重置和自动化感应器的危害

05.β3融合素S-巯基化可以调节血流量诱发的淋巴管舒张和血脂

机器传器和机器转导的缺欠引致血栓舒张磨损。敲除CSE的内皮上皮細胞行为 见出血引导的血栓扩长缺陷性，这与β1或β3优化组合素抑制效果相近，采用给药SG1002有效恢复功能表小鼠肠系膜主动脉血栓明感性状态。接下去来，作著评估报告了 H 2 S n释放出类化合物MSM对12名内皮功能表缺陷性求美者出血引导的血栓扩长的危害。在接手MSM的受试者中，出血引导的扩长显然加大，MSM并衍生的 H 2 S n靶向药物β3优化组合素的的能力采用数据监测其在循环往复上皮細胞中的S-巯基化获取表明（图5）。

图5 获取混炼氢对机体出血诱发的血管壁舒张的不良影响

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化淡化组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习医学文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877