癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说版头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

汉语标题格式：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板性质：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

重要性组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要的设计结杲

1.ACOX1 下降并与 CRC 重大进展相应的

从而断定在结阑尾肿癌形成中起到最为关键的能力的新陈排泄对应的表观遗传，创作者对发源各种参数集的其中1000个CRC中2755个新陈排泄对应的表观遗传的转录能力去了探讨，分为癌病表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传表述标准化(GEO)。再者，还对发源临床实践上淀粉酶质组肿癌探讨联盟游戏 (CPTAC) 参数集和本数据数据定量分析中的临床实践上模本降钙素原检测质谱 (MS) 的其中100个CRC中的这类新陈排泄对应的表观遗传的淀粉酶质能力去了探讨。顺利通过重合探讨取舍了 CRC中明显的优化的 11 个新陈排泄对应的表观遗传（图 1）。大概看来，ACOX1是并不是的新陈排泄限速酶，被鉴定结论代替之后探讨（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC突破相关内容（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可固定 β-catenin并用PA增进其转录抗逆性

所以探索世界ACOX1调整的CRC有关系联人体细胞系核膜统计资料电荷变更，在TCGA统计资料之中使用了什么是染色体集聚集深入分析 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt统计资料电荷变更负有关系联。与此同一时间，公用统计资料之中ACOX1平均水平较低的淋巴肿瘤机构和变更样本量中β-catenin靶什么是染色体上涨，这在人体细胞系核膜科学科学实验中有进十步证明。显然，在人体细胞系核膜精气神检则科学科学实验中出现 ，ACOX1的过分表述减弱了CRC人体细胞系核膜的精气神，而β-catenin的过分表述不错解救这时候，进十步研究探讨出现 ACOX1调整可按照PA维持 β-catenin球蛋白，所以增进其转录化学活化（图2）。

图2 ACOX1的受损可维持β-catenin并确认PA增强学习转录活性酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化限制β-catenin的泛素化挥发

已经的调查是因为，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，并淀粉酶质棕榈酰化是不错变动淀粉酶质-淀粉酶质彼此角色。本调查中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中收获确认。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)主要多和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化表达。2-BP棕榈酰化的缓和也降低了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。这样数据源是因为，β-catenin淀粉酶的动态平衡性是不错经由新款棕榈酰化表达来调节器。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可阻止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类历史结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

成了选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之中的相应的性，小说家对我们人类球胆固醇图谱（HPA）大数据分散的匹配好患儿样板实施了医学样板的免疫系统策划 普通机械，并安全查证了 ACOX1 和 DUSP14 之中的负相应的性甚至 ACOX1 和 β-catenin之中的负相应的性。小说家感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在过去 CRC 中絮乱。成了最佳地安全查证这样了解报告单，自身了24个过去 CRC 样板 (T) 甚至相邻的顺利小肠策划 (N)。那些CRC样板中 ACOX1 球蛋白酶有明显以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 有明显增添（图 4）。最后，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之中的负相应的性甚至β-catenin与DUSP14之中的正相应的性也在CRC样板中受到进一次证明（图4）。综合上面的提出的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关比较重要的目的，还有就是 Nu-7441能实现可抑制 DUSP14-ACOX1-PA为治疗方法CRC 的不确定机制。

图4 全人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

分解代谢物能能自动调低淀粉酶质的翻译资料后呈现，如PA能能呈现淀粉酶质棕榈酰化，自动调低淀粉酶质性能。本研发发展半个种新的β-catenin淀粉酶呈现——棕榈酰化，、棕榈酰化自动调低β-catenin比较稳判定的制度，这添加了我们公司对经典英文β-catenin淀粉酶走势心脏传导系统的要了解。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 被氧化复原、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.