多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎恶性恶性肿瘤核中的 B7-H4 提高网站恶性肿瘤最新动态

小说拜谱生物形成好几回种原位乳腺纤维癌癌細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞疫苗接种到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点偏态调节了免役系统功能键合适的小鼠的淋巴肺部肉瘤生长的（图1 a-b），与 WT 淋巴肺部肉瘤差距，在 B7-H4-KO 淋巴肺部肉瘤中查测到许多的淋巴肺部肉瘤侵及 CD8+ T 細胞，TNF-α 发生加大（图1c）；因此，B7-H4-KO 淋巴肺部肉瘤集体含有许多的干細胞样 TCF-1+CD8+T 細胞和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞（图 1 d-g）。这部分数据信息是因为内源性 B7-H4 在小鼠乳腺纤维癌癌中具有着免役系统调节用处。

图1 甲状腺癌组织中的 B7-H4 有助于肺部肿瘤进况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体可降解

PTM 设定球营养素平稳性和亚神经生殖细胞核追踪定位。按照药理学学中医人乳线 MDA-MB-468 癌神经生殖细胞核中各个方式的 PTM 做出了需求，得知棕榈酰化调控剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）偏态影响了 B7-H4 球蛋清水平方向（图2a）。与之反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调控剂），可加速B7-H4 球蛋清的提升（图2 b-f）。因为，棕榈酰化可不可以平稳多种类小鼠人与乳线癌神经生殖细胞核中的 B7-H4 球蛋清传达。其余，按照填加溶酶体调控剂或溶酶体消化不好酶调控剂，可救治2-BP所致的B7-H4生物生物降解（图2 k-m），就说明B7-H4 按照棕榈酰化受到溶酶体介导的生物生物降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害肿癌抗体

应用质谱 （MS） 测试 B7-H4 的棕榈酰化，察觉到棕榈酰基设在 Cys130 残基上，位点变异（C130A）为显著调低了其棕榈酰化技术（图3a）。与WT比较，C130A B7-H4受不到2-BP激发的营养物质质生物降解，代表C130 的棕榈酰化我们对提升 B7-H4 稳定的性至关决定性（图3 b-c）。 进步在mRNA表达方式出、生物技术素交换法（ABE）、免役共沉积（CO-IP）、过表达方式出或shRNA敲低等步骤（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的常见棕榈酰基变更酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部肉瘤实体模型中，肺部肉瘤生長亦变缓（图3 j-k），肺部肉瘤侵及性 CD8+ T 内部的的数量和百分率都有加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 内部平行提升，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干内部样 T 内部的加强（图3 l-q），反映出 ZDHHC3 稳定可靠 B7-H4 并介导 T 内部能够抑制，得以能够肺部肉瘤突破。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，最后磨损肺部肿瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

内容工作小结

PTM 会的影响胆固醇酶质的形态，使给定胆固醇酶质要能对神经细胞膜内部和外源敏感参与功能模块适宜。棕榈酰化在各种小鼠猫和狗乳腺纤维癌神经细胞膜中都是种特点的 PTM，可为了保证胆固醇酶的不稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并制止其在溶酶体的溶解，此体制供应多种靶向中药治疗药物疗法措施：第1种是靶向中药治疗药物疗法淋巴癌症 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，得以伤害 B7-H4 胆固醇酶的不稳性；多种抉择是靶向中药治疗药物疗法溶酶体，致使 B7-H4 溶解高速度，得以中药治疗 B7-H4 描述淋巴癌症的爱美者。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total空气氧化恢复备份、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化淡化血清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考资料文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.