在肝癌（HCC）实验中，高饱和状态碳水化合物酸（SFA）食品怎样才能加速HCC出现发展方向的分子式机能尚无能知。传统化实验多多于代谢率错乱与细菌感染信号通路，不足对蛋白质翻譯后体现此时过程中 中目的的坚持问题导向解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

用英语问题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

英文版标题文字：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

朋友的单位：中南大学湘雅二医院

理论研究板材：肝癌组织和细胞样本

拜谱供应能力：氨基酸质组学、棕榈酰化绘制组学

技术水平路线规划：

设计但是

ZDHHC12是PA帮助HCC的首要分子

孟德尔重复化（MR）分享得出结论SFA摄入量过大强势增添HCC病发风险分析（图1b-c）。转录组测序比效高红肉膳食与通常膳食HCC病员样表，挖掘ZDHHC12体现上浮出于强势（图1h）。身体里外工作得出结论，PA可加速HCC人体细胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则强势促使PA的促癌反应（图1m-o）。ZDHHC12什么是基因敲除小鼠在高PA膳食下肝癌引发强烈减退（图1t-u），得出结论ZDHHC12是PA动力HCC进况的主要导电介质。

图1 ZDHHC12在PA致病的HCC中起重要的反应

PA-SMARCA4轴激活码ZDHHC12表述

特点进行实验显示，SMARCA4可构建ZDHHC12进行子并启用其转录（图2k-r），且两种在多样癌病中抒发呈正关于（图2j）。另外，PA凭借Wnt手机信号信号通路启用中游转录成分SP5，继而上涨SMARCA4。

图2 PA可以通过SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的关键性帮助底物

核营养素组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有助于HCC的下面关键因素

C244位点棕榈酰化装饰的特异形手机验证

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化能够抑制HDAC8溶酶体化学降解经过

實驗证明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可削弱HDAC8与HSC70的组合（图5n），因此减缓其溶酶体条件化学可降解。在ZDHHC12敲低游戏背景下，HDAC8 Cys244突变率体与野山型HDAC8的固相关性无差距（图5h-i），证明棕榈酰化体现是其拖延化学可降解的关键所在。此种感觉阐述了核蛋白酶质棕榈酰化调节作用核蛋白酶固相关性的新机理。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化根据溶酶体有效途径减缓其化学降解

HDAC8靶向药物抑制性剂的方法发展空间测试

用选性缓和剂PCI-34051进行处理可同质性缓和HDAC8河流下游致癌性径路，并在高PA饭食的CDX和PDX模特合理缓和癌肿衍生（图6a-h）。基因遗传规律学科学实验进一次凸显，Hdac8敲除可非常阻隔高PA饭食的促瘤定律（图6m-o），且受不到ZDHHC12壮态会影响。这样的后果确切HDAC8是指导高PA饭食有关HCC的合理靶点。

图6 靶向药物HDAC8也许 是高PA饮食搭配出现的HCC的一类治疗方法确定

经典文章总结

本探讨平台表明了从PA饮用到HCC出现的大分子环路：PA进行Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，前者促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，遏制其与HSC70结合起来和溶酶体化学降解，然而提高HDAC8的动态平衡性并可以淡化肝癌最新进展。该运作这不仅推动了对食物-细胞代谢-表观基因遗传规律重叠调空线上的表述，也为高SFA食物涉及到的肝癌病患者给出了靶向开展HDAC8的识贫开展措施。

图7 PA凭借ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化可以淡化HCC重大突破的体制图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物工程为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、阳极氧化替换、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考使用文章：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.